![微信股票配资 [Lys0, Ala3]-Bradykinin ;Lys-Arg-Pro-Ala-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg_搜狐网](/uploads/allimg/260313/131450120102146.jpg)
该多肽为线性十肽,是缓激肽(Bradykinin)的位点特异性类似物。核心结构特征为:0 位赖氨酸(Lys)替换天然缓激肽的 N 端精氨酸(Arg),3 位丙氨酸(Ala)替换天然脯氨酸(Pro)。N 端为游离氨基,C 端为游离羧基,无翻译后修饰。序列含多个碱性氨基酸(Lys、Arg)与脯氨酸(Pro),赋予强碱性与刚性构象特征;含丝氨酸(Ser)、苯丙氨酸(Phe)等残基,整体亲水性较强(GRAVY 值约 - 0.99)。
作用机理作为激肽受体(主要为 B₁与 B₂受体)的选择性激动剂,通过结合 G 蛋白偶联受体发挥作用。与 B₂受体结合后激活 Gq/PLC 通路,促进 IP₃与 DAG 生成,介导细胞内 Ca²⁺释放与 PKC 激活,进而调控血管舒张、平滑肌收缩、炎症介质释放及疼痛信号传导。3 位 Ala 替换增强受体结合亲和力与代谢稳定性,0 位 Lys 提升水溶性与生物利用度;其代谢产物可选择性激活 B₁受体,参与炎症相关病理过程。
研究进展 构效关系:1986 年 Mindroiu 等首次报道该类似物的合成与体外活性,证实 3 位 Ala 替换显著提升对 B₂受体的亲和力与体内活性,为速激肽受体配体优化提供结构依据。 药理学应用:广泛用于心血管与炎症模型研究,阐明激肽系统在高血压、类风湿关节炎及血管通透性调节中的作用;其稳定的构象使其成为受体结合与信号转导研究的工具肽。 结构解析:近年冷冻电镜研究揭示其与 B₂受体结合的分子机制,配体呈 S 型构象嵌入结合口袋,通过保守残基相互作用稳定受体活化状态,为药物设计提供原子级结构基础。 药物开发:作为先导分子,用于开发治疗炎症性肠病、神经性疼痛及心血管疾病的候选药物,重点优化其受体选择性与体内半衰期。溶解与保存溶解:易溶于水、PBS 等中性缓冲液,可直接溶解使用;难溶于有机溶剂,若需溶解可先用少量 DMSO 或甲醇助溶,再用缓冲液稀释。含碱性残基,酸性条件下溶解度提升,碱性条件下易聚集,建议控制 pH 6–8。
保存:冻干粉密封避光,-20℃或 - 80℃保存,可稳定 6 个月以上;溶解后分装,避免反复冻融,4℃短期保存(≤1 周),-20℃长期保存(≤3 个月)。
相关多肽 缓激肽(Bradykinin):序列 RPPGFSPFR,天然九肽,B₁/B₂受体激动剂,为该类似物的母肽。 赖氨酰缓激肽(Kallidin):序列 KRPGFSPFR,天然十肽,0 位为 Lys,3 位为 Pro,是天然存在的缓激肽前体。 [Ala³]-Bradykinin:3 位 Ala 替换的缓激肽类似物,无 0 位 Lys,用于评估 3 位残基对受体活性的影响。 Des-Arg⁹-Bradykinin:缓激肽 C 端截短产物,B₁受体选择性激动剂,参与炎症反应。相关文献 Mindroiu T, et al. Synthesis and biological activity of analogs of bradykinin. Journal of Biological Chemistry, 1986, 261(16): 7407-7413. Kato H, et al. Structure-activity relationships of bradykinin analogs: effects of amino acid substitutions at positions 3 and 8. FEBS Letters, 1988, 232(2): 252-256. Jensen R T, et al. International Union of Pharmacology. LXVIII. Mammalian Bombesin Receptors: Nomenclature, Distribution, Pharmacology, Signaling, and Functions in Normal and Disease States. Pharmacological Reviews, 2008, 60(1): 1-42. Leeb-Lundberg L M, et al. International Union of Pharmacology. LXXIX. Bradykinin Receptors: Nomenclature, Pharmacology, and Signal Transduction. Pharmacological Reviews, 2005, 57(4): 547-573. Yang B, et al. Structural basis of bradykinin B2 receptor activation by peptide ligands. Nature Communications, 2021, 12(1): 5876.产品信息来源:楚肽生物
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